IL-2诱导T细胞激酶（ITK）于1992年发现，是一种72 kDa的蛋白激酶，属Tec家族成员。该家族还包括TEC、BTK、Rlk（也称Txk）及BMX，在T细胞（特别是Th2细胞）的激活、分化和增殖中发挥关键作用。鉴于ITK对T细胞谱系功能的特异性贡献，其被视为T细胞中主导的Tec家族激酶。
从结构上看，Tec家族包含五个结构域：N端Pleckstrin同源（PH）结构域（介导可逆性膜募集）、Tec同源（TH）结构域、Src同源3（SH3）结构域、Src同源2（SH2）结构域及C端激酶结构域。
其中家族成员Rlk为例外，其N端以富含半胱氨酸的豆蔻酰化基序替代PH结构域，实现永久性膜锚定，而ITK、BTK、TEC及BMX均依赖PH结构域的可逆膜结合。
从表达谱来看，与B细胞限制性表达的BTK不同，ITK、Rlk、TEC优先表达于T淋巴细胞，其中ITK水平最高，同时ITK也在肥大细胞、NK细胞及iNKT中表达。ITK的功能活性严格依赖于亚细胞定位，静息状态下存在于胞质，受体交联后转位至细胞膜。在T细胞中，抗原-TCR结合触发ITK向免疫突触募集；在肥大细胞中，由抗原-IgE复合物与FcεRI交联诱导；在NK细胞中，则由抗原-IgG复合物与FcγRIIIA结合激活。
在T细胞接受刺激信号后，ITK在Th2细胞中的表达增强，使其成为该家族中独具特色的成员，并在调节Th2细胞信号传导中发挥重要作用。目前已有大量研究分析了T细胞中由ITK信号激活的各种下游分子，ITK通过调控钙依赖性转录因子NFAT和NFκB的活化，以及Th2、Th9、Th17亚群和肥大细胞中促炎细胞因子的表达，在多种免疫细胞的TCR信号通路中发挥枢纽作用。作为近端TCR信号的关键放大器，ITK通过增强TCR依赖性信号，驱动T细胞活化、细胞因子分泌及增殖。
ITK缺陷小鼠表现为成熟胸腺细胞数量减少、TCR交联后增殖反应低下、CD4?/CD8?比例失调及胸腺选择异常，提示其在T细胞发育与分化中的核心地位。
风险提示
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转自华创证券有限责任公司 研究员：刘浩
